BIOSÍNTESIS DEL GRUPO HEMO
Las porfirias son un grupo de
enfermedades ocasionadas por alteraciones de la biosíntesis del grupo hemo y
caracterizadas por la acumulación de determinados precursores. El grupo hemo se
sintetiza principalmente en la médula ósea y en el hígado. En concreto el 85%
del grupo hemo se sintetiza en las células eritroides y se destina a la
producción de hemoglobina , mientras que el restante se sintetiza en el hígado
y sirve como grupo prostético de enzimas dependientes del citocromo P450 y de
otras hemoproteinas.
De las ocho enzimas implicadas, la
primera y las tres últimas actúan en la mitocondria y las otras cuatro en el
citosol.
La biosíntesis se inicia con la
condensación de la glicina y succinil-CoA en una reacción catalizada por la
delta aminolevulínico-sintasa para formar ALA (ácido deltaaminolevulínico),
actuando el piridoxal fosfato como cofactor.
Este paso es el regulador de la
síntesis, ya que la enzima es inhibida por el grupo hemo.
El ALA es transportado al citosol
donde, mediante un proceso de condensación catalizado por la
porfobilinógeno-sintasa, dos moléculas de ALA se transforman en
porfobilinógeno.
Mediante la acción de la
hidroximetilbilano-sintasa se condensan cuatro moléculas de PBG para dar lugar
al hidroximetilbilano.
Éste se transforma en
uroporfirinógeno III por la acción de la uroporfirinógeno IIIsintasa.
En ausencia de la enzima puede haber
una ciclación espontánea a uroporfirinógeno I, un isómero que no conduce a la
formación del grupo hemo. Pero al ser la concentración de la enzima mayor que
la de la hidroximetilbilano-sintasa, se sintetiza predominantemente el
uroporfirinógeno III, que por la uroporfirinógenodescarboxilasa se transforma
en coproporfirinógeno III.
Esta molécula es transportada al
interior de la mitocondria, donde la coproporfirinógeno-oxidasa lo transforma
en protoporfirinógeno IX, que a su vez, mediante la protoporfirinógeno-oxidasa
se convierte en protoporfirina IX.
Finalmente se incorpora el ion
ferroso gracias a la ferroquelatasa, para dar lugar al grupo hemo.
De manera general la síntesis de la
hemoglobina es asi:
LOCALIZACIÓN: orgános
eritropoyéticos (medula osea e hígado) en células eritrocíticas principalmente
y escasamente en reticulocitos circulantes.
SÍNTESIS
DE GLOBINA: retículo endoplásmico rugoso de células de los tejidos
eritropoyéticos
SÍNTESIS
DEL HEMO: mitocondria y citosol
sustrato:
glicina y succinil-CoA.
Fe+2
llega desde el plasma (transferrina), atraviesa la membrana del GR en
desarrollo y es captado por la sideroglobulina, luego es incorporado al HEMO ya
sintetizado.
PORFIRIAS
Son un grupo de trastornos provocados por
deficiencias de las enzimas implicadas en la síntesis del hemo. Pueden ser
hereditarias o adquiridas. Se clasifican en hepáticas y eritroides. Las tres
porfirias más frecuentes son:
* Porfiria cutánea tardía,
* Porfiria aguda intermitente
* Protoporfiria eritropoyética
Los siguientes esquemas representan la sucesion de reacciones quimicas que logran la formacion del grupo hemo, en el segundo se puede ver especificamente el desarrollo del proceso químico en la mitocondria y el citosol.
Que facil de comprender, interesante
ResponderEliminarQue facil de comprender, interesante
ResponderEliminarGracias por la explicación.
ResponderEliminarCon gusto, me complace servirte
ResponderEliminarCon gusto, me complace servirte
ResponderEliminar